Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Воскресенье, 20 сентября 2020 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Рассылка
Новости сайта

Новые подходы к терапии грамотрицательных инфекций: что нас ожидает в ближайшем будущем. Часть 1: β-лактамы

Опубликовано: Понедельник, 07 сентября 2020 г. - 15:25
Тема: Антимикробные препараты Версия для печати

Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) сообщают о более чем 2,8 млн случаев инфекционных заболеваний, вызванных резистентными возбудителями, в США ежегодно, и примерно 50% из них вызваны грамотрицательными патогенами.

Проведённый благотворительным фондом Pew Charitable Trusts анализ антибиотиков, находящихся в клинической разработке, показал, что в период с 2014 по 2018 гг. было зарегистрировано 67 новых кандидатов, из которых 26 обладали активностью в отношении грамотрицательных бактерий. Из антибиотиков, одобренных FDA в период с 2014 по 2019 гг., 10 из 13 обладают активностью против грамотрицательных возбудителей. Однако новые антибактериальные препараты экстренно необходимы из-за роста числа инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, особенно устойчивыми к антибиотикам изолятами. По состоянию на декабрь 2019 г. в мире проводятся клинические исследования III фазы 13 антибиотиков, и 7 из них являются возможными вариантами лечения инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами.

Новые β-лактамы

Цефепим/энметазобактам (Cefepime/enmetazobactam)

Энметазобактам, ранее известный как AAI101, — это новый ингибитор β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), являющийся сульфоном пенициллановой кислоты. У препарата продемонстрирована активность против CTX-M, TEM, SHV и других β-лактамаз класса А по Ambler. Однако препарат не усиливает активность цефепима в отношении Pseudomonas aeruginosa. Цефепим/энметазобактам рассматривается как препарат, предназначенный для лечения инфекций, вызванных БЛРС-продуцируемыми штаммами Enterobacteriaceae, и для сохранения карбапенемов для других ситуаций.

Потенциальными показаниями для применения цефепима/энметазобактама являются осложнённые инфекции мочевыводящих путей (оИМП), включая острый пиелонефрит, осложнённые интраабдоминальные инфекции (оИАИ) и нозокомильная или вентилятор-ассоциированная пневмония. Установлено превосходство цефепима/энметазобактама над пиперациллином/тазобактамом у пациентов с оИМП по данным клинического исследования III фазы ALLIUM. Успех лечения определялся как комбинация клинического излечения и микробиологической эрадикации патогена и был достигнут у 273/345 (79,1%) пациентов в группе цефепима/энметазобактама и у 196/333 (58,9%) в группе пиперациллина/тазобактама. У пациентов, у которых инфекция была вызвана БЛРС-продуцирующими патогенами, успех лечения был достигнут у 56/76 (73,7%) пациентов в группе цефепима/энметазобактама и у 34/66 (51,5%) в группе пиперациллина/тазобактама.

Цефепим/таниборбактам (Cefepime/taniborbactam)

Таниборбактам, ранее известный как VNRX-5133, — это новый циклический бороатный ингибитор β-лактамаз, который блокирует как сериновые, так и металло-β-лактамазы. Таниборбактам восстанавливает антибактериальную активность цефепима в отношении микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae и P. aeruginosa, продуцирующих клинически значимые β-латамазы, включая CTX-M, KPC, OXA, NDM и VIM. В исследовании in vitro данная комбинация лекарственных средств изучалась в отношении 500 грамотрицательных возбудителей, выделенных у пациентов с ИМП в Китае. При сравнении с цефтазидимом/авибактамом цефепим/таниборбактам продемонстрировал более высокую активность в отношении различных патогенов, продуцирующих БЛРС, AmpC или металло-β-лактамазы. В настоящее время проводится рандомизированное двойное слепое исследование III фазы безопасности и эффективности цефепима/таниборбактама по сравнению с меропенемом у пациентов с оИМП.

Сульбактам/дурлобактам (Sulbactam/durlobactam)

Дурлобактам, также известный как ETX2514, — это новый диазабициклоктановый ингибитор β-лактамаз, у которого выражена активность в отношении β-лактамаз классов А, С и D. Дополнительно продемонстрирована активность in vitro в отношении некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae. В клиническом исследовании II фазы не были продемонстрированы значимые различия по безопасности и эффективности сульбактама/дурлобактама в сравнении с имипенемом/циластатином у пациентов с оИМП. Сульбактам/дурлобактам продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении карбапенеморезистентных штаммов Acinetobacter baumannii в сравнении с колистином, амикацином, миноциклином и комбинацией сульбактам + имипенем/циластатин. В настоящее время проводится исследование III фазы по оценки эффективности и безопасности сульбактама/дурлобактама в сравнении с кобинацией колистин + имипенем/циластатин у пациентов с инфекцией, вызванной A. baumannii (исследование ATTACK).

Источники:

  1. Allecra Therapeutics. (2020). Allecra Therapeutics announces positive top-line results for phase 3 ALLIUM clinical trial of EXBLIFEP for complicated urinary tract Infections. [Press release.] February 25, 2020.
    https://www.globenewswire.com/news-release/2020/02/25/1989893/0/en/Allecra-Therapeutics-Announces-Positive-Top-Line-Results-for-Phase-3-ALLIUM-Clinical-Trial-of-EXBLIFEP-for-Complicated-Urinary-Tract-Infections.html. Accessed August 2, 2020.
  2. Arends SJR, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi:101128/AAC.02618-18.
  3. CDC. Antibiotic resistance threats in the United States, 2019. 2020.
    https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf. Accessed August 2, 2020.
  4. Entasis Therapeutics. Study to evaluate the efficacy and safety of intravenous sulbactam-ETX2514 in the treatment of patients with infections caused by Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (ATTACK).
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03894046. NLM identifier: NCT03894046. Accessed July 13, 2020.
  5. GlaxoSmithKline. A study evaluating efficacy and safety of gepotidacin compared with ceftriaxone plus azithromycin in the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhea.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04010539. NLM identifier: NCT04010539. Accessed July 13, 2020.
  6. GlaxoSmithKline. A study to evaluate efficacy and safety of gepotidacin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04020341. NLM identifier: NCT04020341. Accessed July 13, 2020.
  7. Global Antibiotics Research and Development Partnership. Zoliflodacin in uncomplicated gonorrhoea.
    Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959527. NLM identifier: NCT03959527. Accessed July 13, 2020.
  8. Hamrick JC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020;doi:10.1128/AAC.01963-19.
  9. Iterum Therapeutics. (2019). Iterum Therapeutics announces topline results from phase 3 clinical trial of oral and IV sulopenem for the treatment of complicated intra-abdominal infections. [Press release.] December 10, 2019.
    https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/10/1958907/0/en/Iterum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-Phase-3-Clinical-Trial-of-Oral-and-IV-Sulopenem-for-the-Treatment-of-Complicated-Intra-abdominal-Infections.html. Accessed on August 2, 2020.
  10. Iterum Therapeutics, PLC. Press release [June 29, 2020]. GlobeNewswire. Accessed on July 13, 2020: http://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/29/2054608/0/en/Iterum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-its-Phase-3-Clinical-Trial-of-Oral-Sulopenem-for-the-Treatment-of-Uncomplicated-Urinary-Tract-Infections.html.
  11. Karlowsky JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi10.1128/AAC.01832-18.
  12. Kim W. Review of antibiotics in clinical development pipeline. The Pew Charitable Trusts.
    https://www.fda.gov/news-events/fda-meetings-conferences-and-workshops/enhancing-clinical-trial-enterprise-antibacterial-drug-development-united-states-11182019-11192019#event-materials. Accessed August 2, 2020.
  13. Morrissey I, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi:10.1128/AAC.00514-19.
  14. Pew Charitable Trusts. Antibiotics currently in global clinical development.
    https://www.pewtrusts.org/en/research-and-analysis/data-visualizations/2014/antibiotics-currently-in-clinical-development. Accessed August 2, 2020.
  15. Sagan O, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020;doi:10.1128/AAC.01506-19.
  16. Seifert H, et al. J Antimicrob Chemother. 2020.doi:10.1093/jac/dkaa208.
  17. Spero Therapeutics. Study to assess the efficacy, safety and pharmacokinetics of orally administered tebipenem pivoxil hydrobromide (SPR994) compared to intravenous ertapenem in patients with complicated urinary tract infection (cUTI) or acute pyelonephritis (AP) (ADAPT-PO).
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03788967?cond=tebipenem&draw=2&rank=6. NLM identifier: NCT03788967. Accessed July 13, 2020.
  18. Taylor SN, et al. Clin Infect Dis. 2018;doi:10.1093/cid/ciy145.
  19. Taylor SN, et al. N Engl J Med. 2018;10.1056/NEJMoa1706988.
  20. VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. Safety and efficacy study of cefepime/VNRX-5133 in patients with complicated urinary tract infections.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03840148. NLM identifier: NCT03840148. Accessed July 12, 2020.

295

В этой публикации речь пойдёт о новых бета-лактамах, находящихся на разных фазах клинических исследований, для лечения инфекций, вызванных резистентными грамотрицательными патогенами.

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Новые подходы к терапии грамотрицательных инфекций: что нас ожидает в ближайшем будущем. Часть 1: β-лактамы | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Антимикробные препараты» (просмотров: 170782)
Последние 10 статей на тему «Антимикробные препараты»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2020 НИИАХ ФГБОУ ВО СГМУ  antibiotic.ru@gmail.com