Раздел II

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

16-ЧЛЕННЫЕ МАКРОЛИДЫ


МИДЕКАМИЦИН, МИДЕКАМИЦИНА АЦЕТАТ

Мидекамицин является природным 16-членным макролидом, продуцируемым грибком Streptomyces mycarofaciens. Мидекамицина ацетат - полусинтетический макролидный антибиотик, диацетиловое производное мидекамицина (рис. 25). Оба препарата разработаны фармацевтической компанией Meiji Seika (Япония). Применяются в клинике с 1985 года. Мидекамицина ацетат по сравнению с природным мидекамицином имеет улучшенные микробиологические и фармакокинетические свойства (лучше всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает более высокие тканевые концентрации).


Химическая структура мидекамицина

Химическая структура мидекамицина ацетата

Рис. 25. Химическая структура мидекамицина и мидекамицина ацетата



Спектр активности

По спектру антибактериальной активности in vitro мидекамицин и мидекамицина ацетат практически не имеют существенных отличий от эритромицина (табл. 58).


Таблица 58. Сравнительная антибактериальная активность мидекамицина, мидекамицина ацетата и эритромицина (МПК, мг/л).

По A. Bryskier, J.P. Butzler (1997) [212]; G.L. Ridgway (1993) [457]

Микроорганизм Мидекамицин Мидекамицина ацетат Эритромицин
S.aureus 0,5-2 0,5-1 0,1-1
S.pyogenes 0,1-2 0,5-2 0,01-0,25
S.pneumoniae 0,1-0,5   0,01-0,25
E.faecalis 1-4 0,5-R 0,5-4
H.influenzae 1-4 0,25-32 0,5-8
N.gonorrhoeae 0,05-0,78   0,03-0,5
M.pneumoniae   0,004-0,03 0,008-0,03
M.hominis   0,008-0,12 >32
U.urealyticum   0,003-0,25 0,12-2
C.pneumoniae   0,5 0,06
C.trachomatis   0,06 0,06
Legionella spp.   0,06-0,5 0,25-2

R - полная резистентность


Грамположительная флора

Оба антибиотика действуют на грамположительные кокки - Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и др., причем могут проявлять активность против некоторых штаммов S.aureus, устойчивых к эритромицину. К ним чувствительны грамположительные палочки - C.diphtheriae, L.monocytogenes.

Грамотрицательная флора

Мидекамицин и мидекамицина ацетат действуют на грамотрицательные кокки и палочки, такие как N.gonorrhoeae, В.регtussis, H.influenzae, C.jejuni.

Хламидии, микоплазмы

Также как и другие макролиды, мидекамицин и мидекамицина ацетат активны против внутриклеточных патогенов причем, по выраженности эффекта в отношении C.trachomatis, M.pneumoniae и Legionella spp. они практически не отличаются от эритромицина, по активности против C.pneumoniae уступают ему, а по действию на M.hominis и U.urealyticum имеют превосходство перед эритромицином и другими макролидами.

Анаэробы

Оба антибиотика умеренно активны против анаэробной флоры, за исключением фузобактерий.


Постантибиотический эффект

Мидекамицина ацетат обладает постантибиотическим эффектом против некоторых микроорганизмов. По длительности постантибиотического эффекта против S.pyogenes и H.influenzae он примерно равноценен эритромицину и другим 14-членным макролидам, а против стрептококка группы В, пневмококка, энтерококка, S.aureus и S.epidermidis превосходит их проявляя такой эффект даже в отношении штаммов, устойчивых к эритромицину. При этом, наряду с прекращением размножения S.aureus, происходят существенные изменения его ультраструктуры [610,611].


Иммунотропное действие

Согласно некоторым данным, мидекамицина ацетат обладает иммунотропными свойствами, повышая активность Т-киллеров [612].


Фармакокинетика

Всасывание. Мидекамицин довольно быстро, но не в большой степени, всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме внутрь в дозе 600 мг пиковая концентрация в сыворотке, развивающаяся через 1 час, составляет 0,8 мг/л. При приеме 1000-1200 мг максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа и равна 1,27-1,9 мг/л.

Мидекамицина ацетат быстрее, чем мидекамицин, и практически полностью всасывается в желудочно-кищечном тракте. Пища не влияет на скорость и полноту абсорбции при приеме таблеток, но может замедлить всасывание в случае использования суспензии [212]. Пиковая концентрация в сыворотке крови развивается через 40-60 минут. Она колеблется в диапазоне 1,3-3 мг/л, зависит от дозы и, в меньшей степени, от лекарственной формы (табл. 59). У детей после приема препарата в дозе 10-30 мг/кг пиковая концентрация развивается через 1 час и составляет, по различным данным, от 0,76 до 2,3 мг/л [7,613].


Таблица 59. Фармакокинетические параметры мидекамицина ацетата.

Сводные данные P.Periti и соавт. (1989) [7]

Доза Cmax, мг/л Tmax, час T1/2, час М, %
400 1,65 1 0,61 0,9*
600 2,7-3 0,66 0,83 4-5
600 (т) 1,31 1 0,78  
600 (cc) 1,36 0,66 0,86  
800 (ор) 2,7 0,72 1 <0,5
800 (ор)* 1,3 0,75 0,73 0,225
800 (ор)** 1,9 0,75 1,52 0,4

Cmax - пиковая концентрация в сыворотке, Tmax - время достижения пиковой концентрации, T1/2 - период полувыведения, М - количество препарата, экскретируемое с мочой
(т) - таблетки, (сс) - сухой сироп, (ор) - оральный сироп
* 1-я доза
** 12-я доза


Связывание с белками. Связывание мидекамицина ацетата с белками плазмы составляет около 47% и не зависит от дозы.

Распределение. Ограниченные сведения о распределении мидекамицина в организме свидетельствуют, что он не создает высоких тканевых концентраций. Наибольшие уровни, примерно равные концентрациям в сыворотке, определяются в бронхиальном секрете (табл. 60). Значительно меньшие количества обнаруживаются в миндалинах, и лишь следы антибиотика выявляются в слизистой гайморовой пазухи.


Таблица 60. Концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата в некоторых тканях и средах.

Сводные данные P.Periti и соавт. (1989) [7]

Ткань/среда Препарат Доза, мг Время после приема, час Сs, мг/л Сt, мг/кг или мг/л Отношение Сts
Миндалины Мидекамицин
Мидекамицина
ацетат
1000
600
1
1
2
1,9
1,6
1,3
0,3
2,4
4
0,16
1,5
3
Бронхиальный
секрет
Мидекамицин


Мидекамицина
ацетат
1200


600
4


2
4
0,52*


0,81
0,32
0,56*
0,47**
0,37***
5,16
1,82
1,08


6,37
5,69
Мокрота Мидекамицина
ацетат
600 1
3
6
0,54
0,6
0,26
1,45
0,68
0,40
2,69
1,0
1,5

Сs - концентрация в сыворотке; Сt - концентрация в ткани или среде
* 1-й день
** 3-й день
*** 10-й день


Мидекамицина ацетат быстро диффундирует в экстраваскулярное пространство, создавая, в отличие от природного мидекамицина, терапевтические концентрации во многих тканях и средах. Наиболее высокие уровни, в несколько раз превышающие концентрации в сыворотке, создаются в миндалинах, легких, бронхиальном секрете, слизистой носа, предстательной железе. Мидекамицина ацетат экскретируется в грудное молоко. Данные о проникновении антибиотика через гемато-энцефалический барьер отсутствуют.

Метаболизм. Мидекамицин и мидекамицина ацетат подвергаются интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования в позиции С-14 лактонного кольца и деацетилированию С-4’’ микарозы. Некоторые из метаболитов обладают микробиологической активностью, примерно в 2 раза более слабой по сравнению с исходными веществами [7].

Экскреция. Главным путем выведения мидекамицина, мидекамицина ацетата и их метаболитов из организма является билиарная экскреция, с мочой экскретируется менее 10% [6]. Препараты имеют короткий период полувыведения - 0,6-1,5 часа, который может увеличиваться у пациентов с циррозом печени [614].


Нежелательные реакции

Как мидекамицин, так и мидекамицина ацетат обладают хорошей переносимостью. В редких случаях могут отмечаться диспептические и диспепсические расстройства, проявляющиеся болями в животе, анорексией, тошнотой, рвотой, диареей. У некоторых больных отмечаются изменения активности трансаминаз печени и аллергические реакции в виде сыпей.

По данным многоцентрового сравнительного рандомизированного исследования мидекамицина/мидекамицина ацетата у детей, координаторами которого мы являлись, нежелательные реакции со стороны желудочного тракта при применении этих антибиотиков отмечаются в 2 раза реже, чем при применении эритромицина [594]. Это связано, по-видимому, с тем, что мидекамицин, являясь 16-членным макролидом, не влияет, в отличие от эритромицина и других 14-членных препаратов, на моторику кишечника [103].


Лекарственные взаимодействия

Несмотря на то, что мидекамицин и мидекамицина ацетат характеризуются как слабые ингибиторы микросомальной системы цитохрома Р450, они, согласно некоторым данным, могут в случае сочетания с теофиллином, карбамазепином или циклоспорином, повышать концентрации этих препаратов в крови [96,212]. Поэтому при таких комбинациях необходимо целенаправленно контролировать состояние пациентов.


Клиническое применение

Мидекамицин и мидекамицина ацетат находят довольно широкое применение в клинической практике как у взрослых, так и у детей. Основными показаниями к их назначению являются инфекции дыхательных путей, в том числе дифтерия и коклюш, инфекции кожи и мягких тканей, а также урогенитальные инфекции.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей

Мидекамицин при 10-дневном приеме обладает высокой клинической эффективностью - 96% - при стрептококковых ринофарингитах у больных в возрасте от 11 месяцев до 66 лет, эрадикация возбудителя составляет 87% [615]. В контролируемом исследовании при тонзиллофарингите у детей установлена высокая клиническая (96%) и бактериологическая (85%) эффективность мидекамицина ацетата, который применялся 10-дневным курсом внутрь в дозе 50 мг/кг/день в 2 приема [616].

В сравнительном исследовании установлено, что по клинической (67%) и бактериологической (71%) эффективности при остром среднем отите мидекамицина ацетат в дозе 200 мг три раза в день не уступает рокситромицину [617]. При обострении хронического среднего отита его клиническая и бактериологическая эффективность ниже (44 и 50% соответственно).

По данным уже упоминавшегося многоцентрового исследования у детей в России, мидекамицин/мидекамицина ацетат (30-50 мг/кг/день в 2 приема, в среднем в течение 7 дней), по клинической эффективности при инфекциях верхних отделов дыхательных путей (тонзиллиты, тонзиллофарингиты, ринофарингиты, отиты, синуситы), которая составляет 98%, не уступают эритромицину (рис. 26).


Рисунок 26, часть 1
Рисунок 26, часть 2

Рис. 26. Сравнительная клиническая эффективность мидекамицина/
мидекамицина ацетата и эритромицина при инфекциях верхних
(внизу) и нижних (вверху) отделов дыхательных путей у детей.

По Л.С. Страчунскому и соавт. (1995) [594]


Инфекции нижних отделов дыхательных путей

При инфекциях нижних дыхательных путей у детей (острые бронхиты, бронхопневмонии) мидекамицина ацетат по эффективности не уступает амоксициллину [612]. Согласно данным проведенного нами сравнительного рандомизированного исследования, у детей с бронхитами и внебольничными пневмониями, которые не поддавались лечению другими антибиотиками (пенициллин, ампициллин, ампиокс, олеандомицин, линкомицин, ко-тримоксазол), клиническая эффективность мидекамицина/мидекамицина ацетата не отличается от таковой ритромицина и составляет около 95% (рис. 26). Имеются данные об успешном применении мидекамицина ацетата при пневмониях, вызванных легионеллой [618].

Инфекции кожи

Как свидетельствуют данные проведенного в нашей клинике контролируемого исследования, мидекамицин и мидекамицина ацетат по эффективности у детей с пиодермиями (90%) не уступает эритромицину [594].

Урогенитальные инфекции

Ряд контролируемых исследований посвящен оценке эффективности мидекамицина ацетата при урогентальных инфекциях. Отмечен 100% эффект препарата при применении в дозе 1200 мг/день в течение 12 дней у больных обоего пола с неспецифическими уретритами, возбудителями которых были C.trachomatis и U.urealyticum [619]. Высокая эффективность мидекамицина ацетата зарегистрирована также при хламидийных цервицитах у женщин [620]. У мужчин с "уретропростатитами" препарат не уступает по выраженности клинического эффекта доксициклину [621].


Противопоказания и меры предосторожности

Мидекамицин и мидекамицина ацетат противопоказаны лицам с известной гиперчувствительностью к данным антибиотикам. Поскольку мидекамицина ацетат в больших количествах экскретируется в грудное молоко, его нельзя применять у кормящих женщин. В связи с отсутствием данных, подтверждающих безопасность препаратов для плода, назначение при беременности допустимо лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, потенциальная польза превышает возможный риск.


Формы выпуска и дозировка

Мидекамицин и мидекамицина ацетат зарегистрированы в России под торговым названием Макропен (фирма KRKA, Словения). Выпускаются в следующих лекарственных формах:

Препараты назначаются внутрь: взрослым по 400 мг 3 раза в день, детям - 50 мг/кг/день в 3 приема.


Резюме

Мидекамицин является природным 16-членным макролидом, мидекамицина ацетат - его полусинтетическое производное, обладающее улучшенными фармакокинетическими свойствами. По сравнению с эритромицином мидекамицина ацетат имеет следующие преимущества:

Проведенные клинические исследования позволяют определить место мидекамицина/мидекамицина ацетата при лечении инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей, урогенитальных инфекциях, инфекциях кожи и мягких тканей.



ДЖОСАМИЦИН

Джосамицин является природным 16-членным макролидом, который продуцируется грибком Streptomyces narvonensis var. josamyceticus (рис. 27). Был разработан фармацевтической компанией Yamanouchi (Япония). Применяется в клинике с 1970 года. По сравнению с эритромицином более кислотоустойчив.


Рис. 27. Химическая структура джосамицина



Спектр активности

По спектру антимикробной активности джосамицин не имеет существенных отличий от эритромицина, но величина его МПК для большинства чувствительных микроорганизмов в 2-4 раза выше, чем у эритромицина (табл. 61).


Таблица 61. Cравнительная антибактериальная активность джосамицина и эритромицина.

По A. Bauernfeind (1993) [26]

Микроорганизм Антибиотик МПК (мг/л)
диапазон 50% 90%
S.aureus Джосамицин 0,25-8 1 2
Эритромицин 0,13-4 0,25 1
S.pyogenes Джосамицин 0,13-0,25 0,25 0,25
Эритромицин 0,03-0,06 0,03 0,06
S.pyogenes
(резистентный к эритромицину)*
Джосамицин <0,06 <0,06 <0,06
Эритромицин 2-8 4 8
S.pneumoniae Джосамицин 0,13-0,25 0,25 0,25
Эритромицин 0,03-0,5 0,06 0,06
S.pneumoniae
(полирезистентные штаммы)*
Джосамицин 0,12-4 0,5 2
Эритромицин 4- >64 8 >64
Listeria spp. Джосамицин 0,5-2 1 1
Эритромицин 0,13-0,25 0,13 0,25
C.diphtheriae Джосамицин 0,06-0,25 0,13 0,25
Эритромицин 0,008-0,016 0,008 0,016
B.pertussis Джосамицин 0,03-0,25 0,03 0,25
Эритромицин 0,008-0,06 0,008 0,03
H.lnftuenzae Джосамицин 8-16 8 16
Эритромицин 2-4 2 4
M.catarrhalis Джосамицин 0,13-1 0,5 1
Эритромицин 0,03-0,25 0,13 0,13
N.gonorrhoeae Джосамицин 0,06-1 0,25 1
Эритромицин 0,03-0,25 0,03 0,25

* данные К. Klugman, W. Moser (1996) [29]


Грамположительная флора

Джосамицин активен против стафилококков, стрептококков, листерий, коринебактерий. Он является самым активным среди макролидов против полирезистентных штаммов S.pneumoniae и резистентных к эритромицину штаммов S.pyogenes [29]. Установлено также, что джосамицин активен против некоторых эритромицинустойчивых штаммов S.aureus и коагулазонегативных стафилококков [622]. В то же время отмечено быстрое развитие резистентности к джосамицину у оральных стрептококков (S.sanguis, S.mitis) при попытке использования препарата для профилактики бактериального эндокардита в стоматологии [623].

Грамотрицательная флора

К джосамицину чувствительны B.pertussis, H.influenzae, M.catarrhalis, легионеллы, кампилобактеры. Как и другие макролиды, он не действует на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.

Хламидии, микоплазмы

По действию на С.trachomatis, C.pneumoniae и М.рnеumоniae джосамицин не имеет существенных отличий от эритромицина.

Анаэробы

Антибиотик проявляет умеренную активность против Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., P.acnes и Bacteroides spp. [212].


Резистентность микрофлоры

В связи с тем, что к джосамицину, поскольку он является 16-членным макролидом, труднее развивается резистентность по MLS-типу, он может действовать на некоторые патогены, выработавшие устойчивость к эритромицину.


Влияние на нейтрофилы

Накапливаясь в нейтрофилах, джосамицин влияет на некоторые функции этих клеток. Под действием препарата усиливается окислительный "взрыв", фагоцитоз и киллинг. Выявлен выраженный синергизм антибиотика с бактерицидной активностью пероксидазных систем нейтрофилов [74].


Фармакокинетика

Всасывание. Джосамицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь его максимальная концентрация в крови развивается через 1 час. Ее величина, как правило, зависит от дозы и варьирует по разным данным от 0,6 до 3,8 мг/л. Более высокую биодоступность имеет джосамицина пропионат. Пища несколько задерживает быстроту всасывания, но биодоступность при этом может даже увеличиваться [7].

Связывание с белками. Связывание джосамицина с белками плазмы очень низкое и составляет 15%.

Распределение. Данные о распределении джосамицина в организме свидетельствуют о его прониковении во многие ткани, органы и среды (табл. 62). Высокие концентрации препарата создаются в миндалинах, аденоидах, отделяемом придаточных пазух носа, легочной ткани, простате. Джосамицин значительно лучше проникает в экссудат среднего уха при остром отите, чем при хроническом. В то же время довольно низкие уровни препарата наблюдаются в мокроте, бронхиальном аспирате, костях, внутриглазной жидкости, деснах.


Таблица 62. Концентрации джосамина в различных тканях и средах.

Сводные данные P. Periti и соавт. (1989) [7]

Ткань/среда Режим дозирования Время после первой дозы, час С1, мг/кг, мг/л Отношение Сt/Cs
Бронхиальный аспират 1000 мг (о.п.) 1 0,52 0,3
2 0,35 0,28
4 0,27 0,48
Мокрота 500 мг (о.п.) 1 0,45 0,33
500 мг х 4 р.д. 1 0,53 0,30
1000 мг (о.п.) 1 0,75 0,23
1000 мг х 2 р.д. 1 1,00 0,26
Нормальные лёгкие 500 мг х 4 р.д. 4 0,9 1,28
Патологически изменённые лёгкие 500 мг х 4 р.д. 4 1,3 1,85
Лёгкие 1000 мг х 2 р.д. 2,5 3,68 2,85
Миндалины 500 мг (о.п.)* 1 21,24 27,94
500 мг (о.п.)** 1 13,65 7,54
Аденоиды 1000 мг х 2 р.д. 3 1,6 3,55
Эскудат среднего уха  
    острый отит 1000 мг х 2 р.д. 3 1,24 2,25
    хронический отит 1000 мг х 2 р.д. 3 0,97 0,49
Отделяемое синусов 1000 мг х 2 р.д. 3 2,8 3,07
Внутриглазная жидкость 500 мг каждые 4 часа *** НД 0,4 0,14
Субретинальная жидкость 500 мг каждые 4 часа *** НД 6,0 2,0
Слезная жидкость 500 мг каждые 4 часа *** НД 2,3 0,82
Кости 500 мг х 4 р.д. 2,5 1,0 0,83
Челюстная кость 500 мг х 4 р.д. 2,5 0,57 0,39
Нормальные дёсны 500 мг х 4 р.д. 2,5 0,43 0,29
Паталогически изменённые дёсны 500 мг х 4 р.д. 2,5 0,5 0,34
Слюна 400 мг (о.п.) 1 0,15 0,44
500 мг х 4 р.д.**** НД 1,03  
Пот 500 мг х 4 р.д.**** НД 0,95  
Предстательная железа 500 мг х 3 р.д. 2 5,00  

Сt - концентрация в ткани или среде

Cs - концентрация в сыворотке

о.п. - однократный приём

р.д.- раз в день

НД - нет данных

* - джосамицина пропионат у детей

** - джосамицин основание у взрослых

*** - после приёма ударной дозы 1 г

**** - после приёма ударной дозы 1,5 г


Джосамицин, как и другие макролиды, способен хорошо проникать внутрь клеток. Наиболее выраженная аккумуляция данного антибиотика отмечается в альвеолярных макрофагах, нейтрофилах и моноцитах, где его уровни в 20 раз превышают концентрации во внеклеточном пространстве [624].

Метаболизм. Джосамицин метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования с образованием нескольких метаболитов, один из которых обладает слабой антибактериальной активностью.

Экскреция. Экскреция осуществляется преимущественно через билиарную систему. Менее 20% активного препарата обнаруживается в моче [6]. Период полувыведения джосамицина из организма составляет в среднем 1-1,5 часа. У пожилых он может возрастать до 3,5 часов. Значительное увеличение периода полувыведения отмечается также при циррозе печени.


Нежелательные реакции

Джосамицин переносится несколько лучше, чем эритромицин. Согласно результатам контролируемых исследований, частота развития нежелательных реакций, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, при использовании джосамицина составляет 8-13% [113,114]. В отличие от эритромицина джосамицин не стимулирует моторику кишечника. Описаны случаи развития гипотензии [625].


Лекарственные взаимодействия

Джосамицин в более слабой степени, чем эритромицин и кларитромицин, ингибирует микросомальную систему цитохрома Р450. Он не вызывает клинически значимых изменений концентрации теофиллина в крови при одновременном назначении. В то же время при сочетании с карбамазепином или циклоспорином возможно значительное замедление их элиминации, что требует тщательного мониторирования сывороточных концентраций данных препаратов [96].


Клиническое применение
Инфекции верхних отделов дыхательных путей

Отмечен клинический эффект джосамицина у детей старшего возраста с тонзиллофарингитами при пятидневном приеме [626]. В то же время имеются сообщения, что после лечения тонзиллофарингита джосамицином рецидивы наблюдаются чаще, чем после лечения феноксиметилпенициллином [627]. В двойном слепом исследовании установлено, что клиническая и бактериологическая эффективность джосамицина при остром среднем отите составляет 63% [628].

Инфекции нижних отделов дыхательных путей

Эффективность джосамицина при инфекциях нижних дыхательных путей подтверждается результатами нескольких контролируемых исследований. В многоцентровом рандомизированном исследовании у больных с обострением хронического бронхита установлено, что по клинической эффективности джосамицин, назначаемый в дозе 750 мг 2 раза в день в течение 12 дней, не уступает рокситромицину и кларитромицину [629]. При применении в дозе 1000 мг 2 раза в день у больных внебольничной пневмонией джосамицин как по клинической, так и по бактериологической эффективности не уступает кларитромицину [114,630]. У детей с внебольничными пневмониями джосамицин, применяемый 7-дневным курсом в дозе 50 мг/кг 3 раза в день, по уровню эффекта существенно не отличается от азитромицина [550]. Имеются данные об эффективности джосамицина при легионеллезе у небольшого числа больных [631].

В контролируемых исследованиях показана довольно высокая эффективность джосамицина (0,5-1 г каждые 8-12 часов, 10 дней) при хламидийной урогенитальной инфекции [632,633].


Противопоказания и меры предосторожности

Джосамицин противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к данному препарату. В связи с отсутствием информации, доказывающей безопасность препарата для плода, его не рекомендуется назначать при беременности.


Формы выпуска и дозировка

Джосамицин зарегистрирован в России под торговыми названиями Вильпрафен (фирма Heinrich Mack, Германия) и Стомакс Солютаб (фирма Yamanouchi Europe, Голландия). Выпускается в следующих лекарственных формах:

Джосамицин назначается внутрь независимо от приема пищи. Взрослым - 0,8-2 г/день в 2-3 приема. Детям: 30-50 мг/кг/день в 3 приема.

У больных циррозом печени дозу необходимо снижать.

Резюме

Джосамицин является природным 16-членным макролидом, который, согласно данным контролируемых клинических исследований, наиболее эффективен при инфекциях нижних отделов дыхательных путей и урогенитальных хламидийных инфекциях. Препарат имеет следующие преимущества перед эритромицином:



РОКИТАМИЦИН*

Полусинтетическое 3’’-0-пропиониловое производное природного 16-членного макролида лейкомицина А5 (рис. 28). Разработан фармацевтической компанией Asachi Chemicals (Япония) в 1986 году. Широко используется в Японии, в том числе у детей, в виде сухого сиропа. Из европейских стран до последнего времени применялся только в Италии.


Химическая структура рокитамицина

Рис. 28. Химическая структура рокитамицина


Рокитамицин является наиболее микробиологически активным среди 16-членных макролидов, в особенности против Legionella spp. и Mycoplasma spp. Действует на микроорганизмы, имеющие индуцибельную (но не конститутивную) резистентность к макролидам по MLS-типу. Активен против некоторых штаммов коагулазонегативных стафилококков и энтерококков, устойчивых к эритромицину [634].

Хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Пиковая концентрация в сыворотке крови, равная 1,9 мг/л, развивается через 0,58 часа. В процессе биотрансформации образует два активных метаболита (лейкомицин А7 и 10’’-ОН-рокитамицин). Экскретируется преимущественно с желчью. Период полувыведения составляет 2 часа.

Имеются данные об эффективности рокитамицина при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, ородентальных инфекциях. Описаны случаи успешного применения препарата при глубоком шейном лимфадените у детей, вызванном C.psittaci [636].


* Не зарегистрирован в России



© 2000-2007 НИИАХ СГМА Rambler's Top100 TopList Rambler's Top100